3-04-2015, 16:24 | Автор: admin | Категория: Патология » Патофизиология воспаления
Липидные медиаторыПри рассмотрении типовых последствий повреждения клеточных мембран, мы уже касались механизмов генерации сигналов в арахидоновом каскаде клеток.
Не повторяясь, дополним некоторые сведения о функции липидных медиаторов-производных арахидоновой кислоты в воспалении .
Основные пути превращения арахидоновой кислоты освещены выше.
Просмотров: 268  |  Комментариев: (0)
3-04-2015, 16:20 | Автор: admin | Категория: Патология » Патофизиология воспаления
Полисахаридные медиаторыПолисахаридные медиаторы воспаления — это гликозаминогликаны (гепарин, хондроитинсульфаты, гепаран-сульфат, дерматан-сульфат). Они вырабатываются многими клетками: фибробластами, гладкомышечными элементами, эндотелием, макрофагами. Спектр гликозаминогликанов, синтезируемых различными клетками, отличается. Для гепарина основными продуцентами служат базофилы и мастоциты, для гепарансульфата — эндотелий и т. д...
Просмотров: 276  |  Комментариев: (0)
3-04-2015, 16:14 | Автор: admin | Категория: Патология » Патофизиология воспаления
Особенности хронического воспаленияОстрое воспаление, как аутохтонный процесс, самопроизвольно заканчивается при условии искоренения причинного агента. Однако, если возбудитель, подобно бруцеллам при мальтийской лихорадке, персистирует в тканях (или если причинный агент воспаления является неметаболизируемым, как кристаллы кремния при силикозе, инородные тела в тканях, не удаленные при обработке ран секвестры), то создаются условия для продолжения альтерации и экссудации на фоне развернувшихся пролиферативных процессов. К такому же результату процесс приходит в том случае, если он вызван атакой иммунной системы против конституционального аутоантигена, который не может быть радикально устранён (например, при системной красной волчанке)...
Просмотров: 289  |  Комментариев: (0)
Преиммунный ответ и продромальный синдром.Воспаление способствует перестройке системной нейроэндокринной и иммунной регуляции. Поэтому, в целостном организме оно дополняется системным ответом на повреждение, складывающимся из стресса и ответа острой фазы, переходящего в иммунный ответ и реализуемого иммунной системой.

Все эти процессы нуждаются в отдельном обсуждении.

Логика этой книги требует вначале описать ответ острой фазы или преиммунный ответ, так как он формируется немедленно вслед за повреждением и тесно связан с механизмами и участниками воспаления.

Участвуя в воспалении, клетки иммунной системы, включая лимфоциты, макрофаги различной локализации и эндотелий сосудов, вырабатывают пептидные медиаторы — цитокины, с помощью которых сигнализируют остальным соматическим клеткам о повреждении и агрессии.

Эти сигналы адресованы нервной и эндокринной системам, соединительной ткани, печени и другим внутренним органам. В результате такой гуморальной коммуникации, любое вторжение в организм чужеродного агрессора и любое повреждение, еще до выработки каких — либо специфических антител и до окончания селекции клонов специфических лимфоцитов, вызывает быструю координированную перестройку обмена веществ, нейроэндокринной регуляции и функций различных органов и систем.

Цель перестройки — интенсифицировать использование энергии, сдержать масштабы альтерации, создать неблагоприятные условия для размножения патогенов, потенцировать действие стрессорных и иммунных стереотипов защиты.
Просмотров: 290  |  Комментариев: (0)
3-04-2015, 13:22 | Автор: admin | Категория: Патология » Иммунный ответ
Иммунный ответДо сих пор мы рассматривали ситуации, в которых патогенный сигнал запускает ту или иную защитную программу универсального, по отношению ко многим разным патогенам, содержания. Вместе с тем, даже у наиболее просто устроенных одноклеточных прокариотических организмов существует специфическое реагирование, в виде адаптивной индукции синтеза ферментов, комплементарно взаимодействующих с субстратами-индукторами. В ходе эволюции животные приобрели особую систему, способную на основании индуцибельного белкового синтеза создавать и архивировать адресные защитные программы, индивидуально подобранные по отношению к патогенам, а при необходимости — вызывать эти программы из архива и осуществлять в усиленном виде. Эта система располагает сенсорными функциями, памятью о предыдущих сигналах и обучаемостью, в силу чего повторные ответы на тот же самый патоген отличаются от начальных. Речь идет об иммунной системе...
Просмотров: 275  |  Комментариев: (0)
3-04-2015, 13:18 | Автор: admin | Категория: Патология » Иммунный ответ
Лимфоидные органы и тканиВ постнатальном периоде лимфоциты, главным образом, генерируются в центральных лимфоидных органах: костном мозге и тимусе. Очевидно, что развитие их клонального разнообразия происходит, в основном, в этих органах, хотя экспансия клонов может иметь место и в периферической лимфоидной ткани.

• Костный мозг de facto служит и центральным, и периферическим лимфоидным органом. Предшественники В-клеток развиваются у птиц в фабрициевой сумке, а у млекопитающих и человека — в желточном мешке и печени плода в эмбриональном периоде и в костном мозге после рождения. Костный мозг в постнатальный период производит и Т- и В-клетки, по-видимому, из общей полустволовой лимфоидной клетки. Развитие В-клеток происходит здесь в течение всей постнатальной жизни. Оно не сводится к простой пролиферации.

Дифференцировка клонов В-клеток предполагает активное соматическое мутирование и альтернативный сплайсинг генов, кодирующих варианты различных участков антител. Таким образом нарабатывается клональное разнообразие В-клеток. В-лимфоциты выходят из костного мозга достаточно дифференцированными. Предшественники Т-лимфоцитов, произведенные в костном мозге и диверсифицированные на множество клонов с различной структурой поверхностных антигенных рецепторов, еще недостаточно дифференцированы и для дальнейшей дифференцировки попадают в тимус, где параллельно созреванию идет положительная и отрицательная селекция их клонов. Костный мозг, как периферический лимфоидный орган, содержит наряду с гемопоэтическими предшественниками и зрелые Т- и В-лимфоциты, а также макрофаги и их предшественники. Гибель клеток-предшественников в костном мозге в результате облучения, воздействия химических мутагенов, вирусов, экспансии злокачественных атипических клеток, аутоиммунного цитолитического или антипролиферативного эффекта — приводит к лимфопениям и иммунодефицитным состояниям. В лимфоидных клетках-предшественниках из-за постоянного перекомбинирования генов при развитии клонального разнообразия лимфоцитов, нередко происходят соматические мутации, приводящие к экспрессии протоонкогенов. Это может приводить к появлению атипических лимфоидных бластов и обусловливает довольно высокую частоту лимфоидных лейкозов и лимфом (по данным П. Чандрасомы и К. Тэйлора (1998) — шестое место по частоте среди всех неоплазий у населения Северной Америки). Апластические и неопластические процессы с участием лимфоидных клонов костного мозга часто комбинируются...
Просмотров: 286  |  Комментариев: (0)
3-04-2015, 13:10 | Автор: admin | Категория: Патология » Иммунный ответ
Антигены и их распознавание в иммунной системеИммунная система предназначена для поддержания антигенного постоянства организма, для комплементарной регуляции клеточных функций, пролиферации и гомеостаза, а также для защиты организма от чужеродных патогенов. Таким образом, иммунная система должна распознавать индивидуальность патогенов и отличать «свое» от «чужого».

Эта способность обеспечивается специальным аппаратом распознавания с антиген-специфическими рецепторами на Т- и В-лимфоцитах, которые способны реагировать с уникальными мишенями-антигенами.

Антигенами называют биополимерны природные и синтетические молекулы размером от 1 до 10 кД (белки, полисахариды, сложные эфиры, сложные циклические соединения, нуклеиновые кислоты и полинуклеотиды, а также их комплексы, в том числе, липидсодержащие), способные специфическим образом взаимодействовать с рецепторами Т- и В- лимфоцитов, то есть вызывающие иммунный ответ. При этом иммунный ответ на антигены может выражаться в различных формах (биосинтез комплементарных антигену белков — антител, антигенспецифические клеточные реакции, аллергия, иммунологическая толерантность, иммунологическая память). Считается, что могут существовать миллиарды различных антигенов, следовательно, для специфического распознавания этих антигенов необходимо присутствие эквивалентного количества клонов Т- и В- лимфоцитов, с рецепторами, комплементарными уникальным антигенам. Низкомолекулярные вещества (например, йод) могут вызывать иммунный ответ, только образуя структурно уникальные комплексы с биополимером-носителем. В этом качестве они именуются гаптенами...
Просмотров: 275  |  Комментариев: (0)
3-04-2015, 13:04 | Автор: admin | Категория: Патология » Иммунный ответ
Цитокины и белки ГКГС — факторы коммуникации иммунной системыЧрезвычайно важное значение имеют те гликопротеидные и пептидные факторы, которые производятся элементами иммунной системы и взаимодействуют с ними — неспецифические растворимые медиаторы иммунного ответа.

Это относительно небольшие по размеру молекулы, не комплементарные антигенам (хотя их продукция часто управляется антигенами).

В общем, их называют цитокины. Эти субстанции играют весьма значительную роль в иммунорегуляции. Первые из них были открыты в 1957 году, в 1969 для тех из них, которые имеют лимфоцитарное происхождение, был предложен термин «лимфокины». Было установлено, что не только стимулированные антигенами, но и подвергнутые действию митогенов лимфоциты выделяют лимфокины. С 1979 года гликопротеидные медиаторы лейкоцит-лейкоцитарных взаимодействий стали именовать «интерлейкины» (ИЛ).

В настоящее время известно около 40 цитокинов, а полностью идентифицировано, клонировано и секвенировано, по крайней мере, 20. Все цитокины в ходе иммунологических взаимодействий работают, как аутокринные и паракринные регуляторы. В высоких дозах, образуясь при поликлональной активации иммунокомпетентных клеток, некоторые из них могут оказывать системный эффект. Уникальность цитокинов, как паракринных регуляторов, заключается в том, что большинство их клеток-мишеней циркулируют. Поэтому через локальные зоны продукции цитокинов могут проходить, активироваться и системно распространяться большие количества клеток...
Просмотров: 279  |  Комментариев: (0)
3-04-2015, 12:58 | Автор: admin | Категория: Патология » Иммунный ответ
Теория клональной селекции происхождения и развития иммунных клетокЭта теория происхождения и развития иммунных клеток была сформулирована в 1957 году независимо друг от друга М. Бернетом в Австралии и Д. Толмейджем в США. Часть из ее постулатов в настоящее время имеет чисто исторический интерес. Однако некоторые положения до сих пор не опровергнуты и, с определёнными поправками, приняты большинством современных иммунологов.

1. Первый пункт был следующим: каждый лимфоцит может узнавать ограниченное число эпитопов, возможно только один и отвечать на ограниченное число эпитопов. Таким образом, лимфоидная система состоит из большою количества клонов, каждый из которых включает от одной до многих тысяч клеток, специфичных к данному антигену и способных производить антитела к этому антигену. Теория получила свое развитие до того, как были разделены Τ и В-клетки (разделение труда у лимфоцитов впервые было обнаружено только в 1962 г. А. Шенбергом и Н. Л. Уорнером). Позже было, однако, показано, что, с некоторыми оговорками, принципы применимы в равной степени и для Т-, и для В-лимфоцитов. В настоящее время этот принцип обозначается как структурная и генетическая ригидность рецепторов дифференцированных лимфоцитов. Специфический антиген «выбирает» соответствующий клон, другие клоны остаются незатронутыми активацией...
Просмотров: 273  |  Комментариев: (0)
3-04-2015, 12:53 | Автор: admin | Категория: Патология » Иммунный ответ
Иммуноглобулины как маркеры и распознающие молекулыИммуноглобулины (Ig) или, что то же самое, антитела, являются продуктами функционально активных В-клеток или плазмацитов. Они состоят из полипептидных цепей различной конфигурации. Имеется 5 основных классов (или, иммунологических изотипов) Ig, различают также и подклассы.

Существование антител, как «оторвавшихся от клетки рецепторов» постулировал впервые П. Эрлих (1901). Структура иммуноглобулинов была, в основных чертах, расшифрована Р. Р. Портером и Дж. М. Эйдельманом (1957-1962).

Молекулы Ig состоят из полипептидных цепей, соединенных друг с другом дисульфидными мостиками. Они имеют характерную пространственную конфигурацию, содержат также углеводородные группировки, хотя последние непосредственно не относятся к специфической части антител.

Тяжелые (Н) и легкие (L) цепи составляют основной каркас Ig. IgG может служить примером типовой молекулы Ig и состоит из двух одинаковых тяжелых и двух идентичных легких цепей. Разные участки целых молекул Ig выполняют различные функции. Участки с ΝΗ2-концами тяжелых и легких цепей являются вариабельными, так как по структуре они отличаются у разных антител. Они образуют уникальную по форме полость, которую заполняет соответствующий эпитоп. Этот конец молекулы служит антиген-фиксирующим фрагментом и несёт иммунологическую специфичность Ig. Эпитоп-фиксирующий участок отличается у каждого антитела уникальной специфичности и называется паратопом. Паратоп, в свою очередь, обладает антигенностью. Паратоп или его часть, участвующая в иммунологических взаимодействиях в качестве антигена, называется идиотопом. Групповые конституциональные варианты антигенной структуры тяжёлых цепей называются аллотипами...
Просмотров: 269  |  Комментариев: (0)